Метод создания новых высокоактивных антикоагулянтов...

Метод создания новых высокоактивных антикоагулянтов...

Ляпина Л.А.

Метод создания новых высокоактивных антикоагулянтов крови на основе термодинамических моделей химических  равновесий и коагуляционного анализа in vivo и in vitro

Л.С.Николаева, Л.А.Ляпина

В монографии представлен разработанный метод создания новых высокоактивных антикоагулянтов крови на основе термодинамических моделей химических равновесий и коагуляционного анализа in vivo и in vitro. Метод основан на трех основных действиях усилении антикоагулянтной активности гепарина определение его молекулярной единицы повышенной активности - высокомолекулярного гепарина (ВМГ), дискриминации двух гипотез повышения его активности (академика РАМН К.М. Лакина и д.б.н. профессора Б.А. Кудряшова) и на комплексообразовании ВМГ с лигандами плазмы крови. Новые высокоактивные антикоагулянты крови получены расчетом термодинамических моделей химических равновесий высокомолекулярного гепарина с эндогенными лигандами плазмы крови в физиологическом растворе (Bronsted) и плазме крови по данным pH - метрии. Эти результаты доказаны коагуляционным анализом в плазменной среде животных биохимическими и физиологическими экспериментами in vivo и in vitro. Обобщены данные литературы и результаты собственных исследований по их синтезу биохимическими методами, исследованию противосвертывающих свойств синтезированных комплексов. Даны рекомендации возможных областей практического применения полученных результатов. Доказано образование природных комплексных соединений гепарина с нуклеотидом аденозинтрифосфатом АТФ, одноосновными (аргинином, глицином, пролином, лейцином), двухосновными (аспарагиновой и глутаминовой) аминокислотами. Подтверждена их высокая антикоагулянтная активность: снижение равновесной концентрации иона кальция в растворе от 2,5 до 107 раз превышает его снижение гепаринатом этого иона. Получено 5 патентов на разработку комплексов гепарина с одноосновными и двухосновными кислотами, доказано проявление новыми препаратами не только антикоагулянтных, но и антитромботических, фибринолитических и фибриндеполяризационных свойств.